Rubrika: Uncategorized @cs

Od mitofágie k neurokognitivním poruchám

Od mitofágie k neurokognitivním poruchám

Objevte nejmodernější svět mitochondriálního výzkumu na nadcházející konferenci “Od mitofágie k neurokognitivním poruchám”, kterou pořádá Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol s univerzitou v Oslu. Přidejte se k nám a prozkoumejte více o mitofagii a kognitivním zdraví.

The conference program brings up-to-date findings in the neurodegenerative cascade of Alzheimer’s disease. We will start with the knowledge about mitophagy (the mechanism of recycling damaged mitochondria), whose disruption may be at the very beginning of the disease, and the possibilities of its therapeutic influence. We will also present brain organoids modeling the pathophysiology and blood-based biomarkers reflecting Alzheimer’s pathology in preclinical and clinical studies. We will not omit the most common clinical manifestations in patients, including methods of experimental neuropsychology, and conclude with a look into the future treatment of this insidious disease.

Podrobnosti o události:

  • Datum: 11. dubna 2024
  • Čas: 8.30-17.00
  • Místo konání: Vlastenecký sál, Karolinum (Ovocný trh 3, Praha 1)

Můžete se těšit na den plný zajímavých přednášek předních odborníků, poutavých diskusí a cenných příležitostí k navázání kontaktů, včetně:

Nektarios Tavernarakis ► Mitofagie v základním výzkumu

Evandro F. Fang ► Zdraví mozku a dlouhověkost

Dáša Bohačiaková ► Mozkové organoidy u AN

Giovanni Bellomo ► Krevní biomarkery u Alzheimerovy nemoci

Jakub Hort ► Perspektivy léčby AN

Kateřina Sheardová ► Well-being & brain maintenance

Podrobnosti o programu jsou k dispozici zde

Hybridní formát: Tato konference nabízí hybridní formát, který dává možnost vybrat si mezi osobní účastí a účastí online.

Registrace je zdarma: Registrací zde si zajistíte místo pro online i osobní účast. Neváhejte, protože počet míst je omezený.

Těšíme se na vás!

Shrnutí činností projektu MiT AD v roce 2023

Shrnutí činností projektu MiT AD v roce 2023

Na Univerzitě Karlově v Praze – 2. LF UK a FN Motol bylo vyšetřeno 180 jedinců, z nichž bylo 40 zařazeno k účasti ve studii a nadále vyšetřeno podle komplexního klinického protokolu (v tomto třetím roce jsme nabírali především pacienty s non-AN neurodegeneracemi spojenou s plánovaným FTLD článkem). Ve třetím roce jsme analyzovali 360 vzorků biologických tekutin od osob zařazených do studie MitAD. Pokračovali jsme v měření pěti biomarkerů mitofagie – PINK1 (MyBioSource, MBS7607221), ULK1 (FineTest, EH4191), BNIP3L (FineTest, EH6731), REST (MyBioSource, MBS9354282) a TFEB (MyBioSource, MBS7612687) – tyto markery by měly společně odrážet všechny kroky procesu mitofagie. Kromě toho jsme u dalších 120 jedinců analyzovali standardní biomarkery AN – Aβ 1-42, Aβ 1-40, celkový tau, p-tau 181 (EuroImunn) a marker neurodegenerace – lehký řetězec neurofilament (UmanDiagnostics), abychom definovali studijní kohortu.

Na univerzitě v Oslu v Norsku jsme dokončili laboratorní studii, která se zabývá roli proteinu ULK1 v neuroprotekci. Zaměřili jsme se zejména na molekulární mechanismy, jak ULK1 inhibuje patologii AN: prokázali jsme, že ULK1 zvyšuje fagocytózu mikroglií a eliminuje Ab plaky u myší ULK1;5xFAD; ULK1 také snižuje aktivitu pTau eliminací kináz, které fosforylují Tau. Připravili jsme článek s názvem “Age-dependent autophagy impairment risks Alzheimer’s disease due to ULK1 reduction”. Hotový rukopis byl zaslán k publikaci do prestižního časopisu.

Publikace

Tým z Osla se také podílel na dvou původních článcích 1) V článku o kyselině kynurenové u Alzheimerovy nemoci zjistili, že meziprodukt kyseliny kynurenové na cestě de novo syntézy NAD+ brzdí progresi Alzheimerovy nemoci (Knapskog AB et al., Alzheimer’s Dement 2023, IF = 14,7) 2) další meziprodukt de novo syntetické cesty NAD+ kyselina chinolinová riziko úmrtí pacientů s deliriem (Watne LO, et al., J Clin Invest 2023, IF = 15,9).

Publikovali jsme dva přehledové články zaměřené na 1) chemické modulátory mitofágie a vývoj léčiv (Chemické modulátory mitofágie: Strategie vývoje léčiv a nové regulační mechanismy; Pharmacological Research, IF=9,3 2) vztah mezi mitofagií a neurozánětem (Mitophagy and neuroinflamation: A Compelling Interplay; Current Neuropharmacology, IF = 5,3) a redakční článek (Editorial: Mitophagy in health and disease, volume II; Frontiers in Cell and Developmental Biology, IF = 5,5). Všechny příspěvky byly publikovány v impaktovaných časopisech indexovaných ve Web of Science a byly dedikovány projektu Kappa.

V září jsme zaslali výzkumný článek Alterations of human CSF and serum-based mitophagy biomarkers in the continuum of Alzheimer’s disease do časopisu Autophagy (IF=13.3). V současné době se článek nachází ve druhém kole revize, přičemž recenzenti na něj reagovali velmi příznivě. V této studii jsme kvantifikovali biomarkery mitofagie/autofagie a lysozomální degradace (PINK1/BNIP3L a TFEB) v mozkomíšním moku a séru 246 jedinců s mírnou kognitivní poruchou v důsledku Alzheimerovy nemoci (n=100), demencí v důsledku Alzheimerovy nemoci (n=100) a kognitivně zdravých jedinců (n=46), kteří byli vybráni z České studie stárnutí mozku. Hodnotily se také kognitivní funkce a atrofie mozku. Naše údaje ukazují, že u jedinců s AN byla vyšší hladina PINK1 v séru a CSF, BNIP3L v séru a TFEB v séru nižší než u kontrolních jedinců. Kromě toho rozsah poškození mitofagie koreloval se závažností klinických ukazatelů u pacientů s AN. Naše studie odhaluje poruchu mitofagie, která se odráží v biofluidních biomarkerech jedinců s AN a souvisí s pokročilejší patologií AN.

Výzkumný článek Serum PAI-1/BDNF Ratio is increased in Alzheimer’s disease and correlates with disease severity byl publikován v říjnu v časopise ACS Omega Journal (IF= 4.13). V této studii jsme zkoumali hladiny proteinů zahrnutých do neuroprotektivních molekulárních drah (BDNF, PAI-1, tPA) v séru pacientů s demencí při Alzheimerově nemoci, s MCI při Alzheimerově nemoci a kognitivně zdravých jedinců. Zjistili jsme, že sérové hladiny BDNF jsou nižší (o 13,7 %) a hladiny PAI-1 jsou vyšší u pacientů s demencí při AN než u pacientů s MCI při AN (o 23 %) nebo u kontrol (o 36 %). Kromě toho byl poměr PAI-1/BDNF významně zvýšen u pacientů s demencí pri AN ve srovnání s MCI při AN (o 36,4 % více) a kontrolami (o 40 % více). A konečně, poměr PAI-1/BDNF negativně koreloval s kognicí. Studie analyzovala vzorky odebrané v rámci projektu MitAD a použila také klinické údaje z projektu.

Druhý výzkumný článek, Plasminogen activator inhibitor-1 serum levels in frontotemporal lobar degeneration,, byl v říjnu přijat dočasopisuJournal of Cellular and Molecular Medicine (IF= 5.3). V tomto článku jsme zkoumali, zda se PAI-1 a jeho kontraregulační tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA) mění v séru pacientů s demencí způsobenou frontotemporální lobární degenerací (FTLD). Bylo vybráno 35 pacientů s FTLD (21 ve stádiu MCI a 14 ve stadiu demence) a 10 kognitivně zdravých kontrol. Hladiny PAI-1 v séru byly zvýšené ve skupině s FTLD demencí ve srovnání s FTLD MCI a kontrolami a také negativně korelovaly s kognitivními ukazateli. Studie analyzovala i vzorky odebrané v rámci projektu MitAD a využila i klinické údaje z tohoto projektu.

Oba články byly dedikovány projektu MitAD a nahrány do online otevřeného úložiště Zenodo.

(Vyzvaný) Přehledový článek Diagnostika Alzheimerovy nemoci a ostatních neurodegenerativních onemocnění pomocí biomarkerů z mozkomíšního moku a krve pro český časopis Neurologie pro praxi byl přijat také v říjnu 2023. V tomto přehledovém článku jsme shrnuli současný přehled biofluidních biomarkerů u AN. Popsali jsme současný stav znalostí v diagnostice AN: zlatý standard CSF biomarkerů, biomarkery nespecifických procesů, které doprovázejí neurodegenerativní onemocnění, a navrhli jsme budoucí využití experimentálních biomarkerů, jako jsou markery mitofagie.

Konference

V červenci se tým MitAD zúčastnil mezinárodní konference Alzheimerovy asociace (AAIC) v nizozemském Amsterdamu. Dr. Veverová a doc. Vyhnálek prezentovali poster Mitophagy biomarks are changed in Alzheimer’s disease continuum, kde shrnuli poznatky o biomarkerech mitofagie v kontinuu Alzheimerovy nemoci. Výsledky byly později použity pro práci Alterations of human CSF and serum-based mitophagy biomarkers in the continuum of Alzheimer’s disease, která byla nedávno submitována. MSc. Katonová prezentovala poster s názvem Levels of mitophagy biomarkers differ between individuals with Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration. V tomto výzkumu jsme identifikovali odlišné vzorce hladin biomarkerů mitofágie u jedinců s FTLD ve srovnání s AN a kontrolami. V současné době připravujeme odborný článek, který tyto předběžné poznatky rozpracuje.

Ve dnech 18.-19. září 2023 tým MitAD spolupořádal v Oslu 1. společné setkání Norska a Velké Británie o stárnutí a demenci, které hostili Evandro F. Fang (Univerzita v Oslu a Univerzitní nemocnice Akershus, Norsko), Lynne Cox (Oxfordská univerzita, Velká Británie) a Richard Siow (King’s College London, Velká Británie). Setkání zahájili přední odborníci z obou zemí v oblasti vzdělávání a politiky, včetně Prof. Pera Mortena Sandseta (prorektora pro výzkum a inovace na Univerzitě v Oslu), Clare Filshie (zástupkyně vedoucího mise na britském velvyslanectví v Oslu) a Øysteina Lunda (rady pro výzkum a vzdělávání na Velvyslanectví Norského království v Londýně). Doc. Vyhnálek a Dr. Veverová představili výsledky projektu MitAD s názvem Alterations of human CSF and serum-based mitophagy biomarkers patients from Czech Brain Aging Study (CBAS). Setkání se zúčastnilo více než 40 odborníků a vědců ze 13 zemí, včetně Číny, Dánska, Japonska, Norska, Spojeného království, Řecka, Spojených států a dalších. Sešli se, aby se podělili o nejnovější výsledky výzkumu různých aspektů globálního stárnutí a zapojili se do diskusí a workshopů na témata zahrnující mechanismy lidského stárnutí (např. genetické rizikové faktory, poškození a opravy DNA, mitofagie a autofagie), atd.), souvislosti mezi procesy stárnutí a nemocemi a podpora zdravého prostředí pro stárnutí. včetně. Důležité bylo, že se diskutovalo o možných intervencích ke snížení biologického stárnutí a o převedení získaných výsledků výzkumu do klinické praxe. Shrnutí schůzky s názvem:5. setkání NO-Age/AD a 1. společné setkání Norska a Velké Británie o stárnutí a demenci: nedávný pokrok v oblasti mechanismů a intervenčních strategií.bude zveřejněno v časopise Journal of Gerontological series A (IF = 5.1).

Kromě toho bylo v loňském roce předneseno dalších několik přednášek dedikovaných projektu MitAD.

V červnu navštívil Prof. Evandro F. Fang navštívil 2. lékařskou fakultu Univerzity Karlovy v Praze . Během své návštěvy přednesl na neurologické klinice sdělení o nových molekuláních mechanismech aktivujících mitofagii v mozku. Pro lékaře to byla vynikající příležitost seznámit se s novými přístupy k prevenci stárnutí a Alzheimerovy nemoci. Při této příležitosti poskytl rozhovor nemocničnímu časopisu Motol IN, určenému pacientům a široké veřejnosti.

V září představila Dr. Veverová výsledky projektu MitAD na konferenci ADDIT-CE v rámci vyzvané přednášky The role of mitophagy in AD pathophysiology : AD-workshop 2 v Brně, Česká republika. Tohoto semináře se zúčastnilo 40 vědců.

V další vyzvané přednášce představila Dr. Veverová na 6. ostravském likvorovém sympoziu koncept krevních biomarkerů ve výzkumu AN Krevní biomarkery Alzheimerovy nemoci – budoucnost na dohled? Toto sympozium je pořádáno pro biochemiky a klinické lékaře, aby se podělili o nejnovější poznatky v oblasti diagnostiky různých neurologických onemocnění.

Studentka bakalářského studia týmu MitAD, paní Alžběta Katonová, obhájila svou diplomovou práci s názvem Biomarkery mitofagie v kontinuu Alzheimerovy choroby, pod vedením Dr. Veverové a doc. Vyhnálka, s vynikajícím hodnocením. Tato práce byla vybrána z 244 diplomových prací mezi 10 nejlepších pro udělení ceny Wernera von Siemense.

Shrnutí meetingu v časopise Journals of Gerontology: série A

Shrnutí meetingu v časopise Journals of Gerontology: série A

Shrnutí schůzky s názvem: 5. meeing NO-Age/AD a 1. společné setkání Norska a Velké Británie na téma stárnutí a demence: nedávný pokrok v oblasti mechanismů a intervenčních strategií.bylo zveřejněno v časopise Journal of Gerontological series A. Plný text zde.

Workshop na téma Alzheimerova nemoc v Brně

Workshop na téma Alzheimerova nemoc v Brně

V září se Dr. Veverová a doc. Vyhnálek zúčastnil workshopu ADDIT-CE v Brně. Workshop byl zaměřen především na oblast základního výzkumu, například na modely založené na kmenových buňkách, skládání amyloidu beta, mechanický stres axonů a další témata ve výzkumu AN. Dr. Veverová představila výsledky projektu MitAD během vyzvané přednášky Úloha mitofágie v patofyziologii Alzheimerovy nemoci.

5. setkání NO-Age/AD NYO3 a 1. společné setkání Norska a Velké Británie na téma stárnutí a demence

5. setkání NO-Age/AD NYO3 a 1. společné setkání Norska a Velké Británie na téma stárnutí a demence

Doc. Evandro F. Fang s Dr. Kateřinou Veverovou a doc. Martinem Vyhnálkem

Rozhovor s Evandrem F. Fangem v časopise Motol IN

Rozhovor s Evandrem F. Fangem v časopise Motol IN

Doc. Evandro F. Fang navštívil v červnu 2. lékařskou fakultu Univerzity Karlovy v Praze. Během své návštěvy přednesl na neurologické klinice svou slavnou přednášku na téma new mechanisms activating ‘garbage cleaning’ (mitophagy) from the brain. Pro lékaře to byla vynikající příležitost seznámit se s novými přístupy k prevenci stárnutí a Alzheimerovy nemoci. Při této příležitosti poskytl rozhovor nemocničnímu časopisu Motol IN, určenému pacientům a široké veřejnosti.

Vydání s článkem “Čištění buněčného odpadu jako cesta ke zdravému mozku” najdete online zde (Motol IN č.7-8/2023).

Zde uvádíme rozhovor s doc. Fangem:

  1. Nedávno jste získal ocenění za vynikající výzkum demence (cena Národní asociace pro veřejné zdraví za výzkum demence pro rok 2023). Co pro vás a váš tým takové ocenění znamená?

EFF: Jako laureát ceny Národní asociace pro veřejné zdraví za výzkum demence pro rok 2023, kterou udělil norský král Harald V., jsem byl velmi poctěn. Jedná se o jedno z nejprestižnějších ocenění ve vědeckých oborech ve skandinávských zemích, jehož cílem je ocenit výzkumné pracovníky nebo lékaře, kteří významně přispěli k pochopení nebo léčbě demence. Tak velké ocenění pro mladý výzkum mě opravdu povzbuzuje k další práci na cestě k nalezení léku na Alzheimerovu nemoc, která je celosvětově nejrozšířenější demencí.

  • Jak nejlépe zlepšit funkci lidských mitochondrií? Můžeme něco změnit na svém životním stylu?

EFF: Mitochondrie jsou hybnou silou našeho těla a mitochondrie jsou dynamické (fúze a dělení) a křehké. V laboratorních i klinických studiích bylo zjištěno, že zásahy, jako je cvičení a zdravá strava, mohou zlepšit počet a kvalitu mitochondrií. Cvičení a zdravá strava jsou veřejně přístupné přístupy, se kterými lze pracovat.

  • Pracoval jste jako výzkumný pracovník v USA a v Norsku. Jak se liší podmínky pro vědce v obou zemích?

EFF: Pracoval jsem v Hongkongu (4 roky), Baltimoru v USA (6 let) a v norském Oslu (téměř 6 let). Mám skvělé a pozitivní zkušenosti se studiem a životem v těchto okouzlujících městech. Co se týče vědy, liší se: v Hongkongu se pracuje velmi rychle a profesionálně, v USA je konkurenceschopnost výzkumu velmi vysoká a patří k nejkvalitnějším, v Norsku je financování velmi slušné a výzkumné prostředí je otevřené, takže člověk může skvěle sladit život a vědeckou kariéru.

  • Co byste poradil mladým vědcům, aby uspěli ve své kariéře?

EFF: Stanovit si cíl své kariéry a na základě tohoto cíle vypracovat své vzdělávací plány a obohatit svůj životopis. V takovém světě s mezinárodní konkurencí na většině vědeckých pozic je rozhodně třeba pracovat tvrdě a s radostí. Klíčem k tomu, abychom byli šťastní, je vybrat si povolání, které opravdu milujeme.

  • Jaká je podle vašeho názoru nejnaléhavější výzkumná otázka, kterou je třeba řešit v oblasti mitofágie a Alzheimerovy nemoci?

EFF: Náš článek z roku 2019 v časopise Nature Neuroscience je považován za milník v oblasti cílení defektní mitofágie jako cíle pro léčbu Alzheimerovy nemoci (od roku 2019 má více než 800 citací). Od té doby se mnoho dalších laboratoří i my věnujeme mechanistickým studiím defektní mitofágie u Alzheimerovy nemoci a také vývoji nových kandidátů na léky proti Alzheimerově nemoci. Některé nové molekuly indukující mitofágii vykazují velkou antialzheimerovskou aktivitu v laboratorních modelech a lidských buněčných systémech odvozených od iPSC; tyto molekuly jsou navíc biologicky dostupné, mají příznivou farmakokinetiku a některé mohou procházet hematoencefalickou bariérou. Nejnaléhavější otázkou je tedy jejich testování v klinických studiích na Alzheimerovu nemoc.

  • Můžete nám sdělit svůj předpoklad, kdy bude možné Alzheimerovu nemoc kauzálně léčit?

EFF: Alzheimerova nemoc je pravděpodobně skupinou onemocnění, kvůli kterým je náročné najít lék, který by vyléčil všechny osoby s Alzheimerovou nemocí. Naději nám přinášejí vzrušující zprávy o 25-35 % účinnosti na ztrátu paměti nově vyvinutých protilátek proti amyloidu beta. Zaměření na kompenzaci defektní mitofágie může mít větší přínos, protože by mohlo snížit mnohá rizika/příčiny Alzheimerovy nemoci (Nature Review Drug Discovery Turning up mitophagy in Alzheimer disease – PubMed (nih.gov))

První norsko-britské setkání na téma stárnutí a demence

První norsko-britské setkání na téma stárnutí a demence

Srdečně zveme na 1. norsko-britské setkání na téma stárnutí a demence, které se uskuteční 18.-19. září 2023!

Rádi bychom vás pozvali na toto zajímavé setkání, kde se vědci z nejprestižnějších univerzit podělí o svůj výzkum v oblasti stárnutí a demence. Doc. Evandro F. Fang je organizátorem této akce, na které se podílí i doc. Martin Vyhnálek a Dr. Kateřina Veverová, kteří představí výsledky projektu MitAD týkajícího se biomarkerů mitofágie v kontinuu AN.

Registrace není nutná a účast na všech akcích je zdarma.
On-line docházka https://uio.zoom.us/webinar/register/WN_XBxzUlSqTEOGwnYawHH7BQ

Více informací: https: //noage100.com/

MitAD tým na AAIC 2023

MitAD tým na AAIC 2023

Náš tým měl výjimečnou příležitost prezentovat předběžné výsledky projektu MitAD na světové konferenci Alzheimerovské asociace (AAIC 2023) v Amsterdamu. Užili jsme si povídání s vědci z celého světa a sdílení našich vzrušujících objevů ve výzkumu mitofagie v kontinuu Alzheimerovy nemoci. Stejně tak jsme si užili neformální čas s celým týmem České studie stárnutí mozku (CBAS).

Doc. Evandro F. Fang v Praze

Doc. Evandro F. Fang v Praze

Doc. Evandro F. Fang přednesl excelelntní přednášku na téma nové mechanismy aktivace ‘čištění buněčného odpadu’ (mitofagie) z mozku na Neurologické klinice 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze. Byla to skvělá příležitost pro klinické lékaře dozvědět se nové přístupy v prevenci stárnutí a Alzheimerovy nemoci. Také jsme měli čas objevovat českou kuchyni a přírodu.