S potěšením oznamujeme zveřejnění našeho nejnovějšího výzkumného článku “Distinctive autophagy/mitophagy biomarker profiles in frontotemporal lobar degeneration and Alzheimer’s disease” v Acta Neuropathologica Communications. Tato studie, publikovaná 20. února 2025, představuje naše zjištění o jedinečných profilech biomarkerů spojených s autofagií a mitofagií u FTLD a AN.
Tato studie zkoumá vzorky mozkomíšního moku a séra pacientů s diagnózou FTLD a AN, a to jak ve stadiu demence, tak ve stadiu mírné kognitivní poruchy, a poskytuje přesvědčivé důkazy o odlišných změnách biomarkerů autofagie/mitofagie mezi FTLD a AN, což naznačuje, že tato neurodegenerativní onemocnění mohou ovlivňovat systém likvidace buněčného odpadu různými cestami. Jedná se o první studii, která zkoumá biomarkery mitofágie v lidském mozkomíšním moku a séru u FTLD, což otevírá možnosti pro další výzkum a potenciální klinické využití.
Jsme velmi poctěni, že náš článek Alterations of human CSF and serum-based mitophagy biomarkers in the continuum of Alzheimer disease publikovaný v časopise Autophagy byl na základě hodnocení mezinárodních odborníků oceněn Českou neuropsychofarmakologickou společností jako nejlepší klinická publikace roku 2024. Děkujeme všem spolupracovníkům za jejich neocenitelný přínos!
Vědci sledují desítky různých cest k příčinám Alzheimerovy nemoci. Postupně, protože každá cesta má nespočet vzájemně propojených procesů, které se odborníci snaží odhalit, aby zastavili fatální degeneraci mozku. Zaměřují se hlavně na patologický protein, který poškozuje své okolí, až nakonec odumře celá nervová buňka. Tým Kateřiny Veverové se však zabývá také tím, proč bílkovina v buňce odumírá. Zaměřili se na zdroj jeho energie a potvrdili, že jeho stimulace může zpomalit postup nemoci mnohem více než dosud podávané léky na podporu mozkové činnosti.
Rozhovor je v češtině a je k dispozici online zde.
Identification and potential clinical applications of novel autophagy/mitophagy proteins in the biofluids of Alzheimer’s disease publikovaná v prestižním časopise Ageing Research Reviews (IF=12.5, Q1, D1) autory jsou Jianying Zhang, He-Ling Wang, Kateřina Veverová, Martin Vyhnálek a Evandro Fei Fang. https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102378
Gratulujeme všem členům MitAD týmu!
Nejdůležitější informace:
-Zvýšený PINK1 a snížený TFEB ve vzorcích mozkomíšního moku a séra pacientů s Alzheimerovou nemocí (AN)
-Byly zjištěny korelace mezi hladinami PINK1, TFEB a klinickými ukazateli AN
-Změny hladin proteinů mitofagie/autofagie v tělních tekutinách by se mohly stát markery, které by pomohly při diagnostice a prognóze.
Rozhovor s Dr. Kateřinou Veverovou na webových stránkách 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy upozorňuje na roli mitofagie ve výzkumu Alzheimerovy nemoci a jejího možného přenosu do klinické praxe pro budoucí léčbu onemocnění. V rozhovoru se také věnuje nedávnému vývoji krevních biomarkerů, myším s uzdravenou pamětí a tomu, a kolik “Alzheimerů” ve skutečnosti vlastně existuje.
Rozhovor s Dr. Katerinou Veverovou, vedoucí laboratorního týmu projektu MitAD, se zaměřil na nedávné objevy ve výzkumu Alzheimerovy nemoci a představil roli mitofagie v patofyziologii Alzheimerovy nemoci. Diskutovalo se o aktivaci mitofagie pomocí urolitinu A, o diagnostice Alzheimerovy nemoci pomocí krevních biomarkerů a o nefarmakologických intervencích v oblasti životního stylu v boji proti této zničující nemoci.
S potěšením oznamujeme, že náš článek “Altered mitophagy biomarkers levels in the AD continuum” byl publikován v prestižním časopise Autophagy.
Tato studie se zabývala mitofagií, což je buněčný systém pro odstraňování poškozených mitochondrií (energetických zdrojů buněk), u lidí s Alzheimerovou nemocí (AN). Vyšetřili jsme vzorky mozkomíšního moku (CSF) a krevního séra 246 osob, včetně osob s mírnou kognitivní poruchou při AN (MCI-AN), demencí při AN a kognitivně zdravých osob.
Naše výsledky ukázaly, že některé biomarkery mitofagie se u lidí s AN významně liší od lidí s normální kognicí. Konkrétně byla zjištěna vyšší hladina proteinu PINK1 v mozkomíšním moku i v séru pacientů s AN, zatímco hladina jiného proteinu BNIP3L byla vyšší v séru. Na druhé straně byl v séru nižší obsah proteinu zvaného TFEB. Tyto rozdíly souvisely se závažností AN.
Zjednodušeně řečeno, studie zjistila, že u lidí s AN dochází ke změnám specifických proteinů souvisejících s odstraňováním poškozených mitochondrií, a tyto změny zřejmě souvisejí s progresí onemocnění. To naznačuje, že by tyto proteiny mohly být v budoucnu využity jako biomarkery, které by pomohly sledovat progresi AN.
Evandro F. Fang, Martin Vyhnálek (korespondující autoři), Kateřina Veverová (první autorka).
Konference Od mitofagie k neurokognitivním poruchám, pořádaná Neurologickou klinikou 2. LF UK a FN Motol s univerzitou v Oslu – Praha, Karolinum 11.4.2024
Před čtyřmi lety získali kolegové z Karlovy Univerzity (Martin Vyhnálek a Kateřina Veverová) a Univerzity v Oslu (UiO) (Evandro Fang) soutěžní grant ve výši 1 404 000 eur na projekt s názvem “Ověření specifických biomarkerů mitofagie napříč kontinuitou Alzheimerovy nemoci” (akronym MIT-AD), a to z Islandu, Lichtenštejnska a Norska prostřednictvím EHP fondů a Technologické agentury ČR v rámci programu KAPPA.
Dne 11. dubna 2024 se ve starobylém univerzitním kampusu Univerzity Karlovy (založené r. 1348) konalo jednodenní setkání s názvem “Od mitofagie k neurokognitivním poruchám”. Cílem tohoto setkání bylo podělit se o zajímavé výsledky, které MIT-AD projekt přinesl, a také pozvat přední odborníky v oblasti mitofagie a výzkumu AN, aby se s výzkumnou komunitou podělili o výsledky své práce.
Nejdůležitější informace o některých tématech:
Mezinárodní člen NO-Age, hlavní řečník prof. Nektarios Tavernarakis se podělil o mechanismy narušené mitochondriální homeostázy při stárnutí a neurodegenerativních onemocnění! Prof. Martin Vyhnálek a Dr. Kateřina Veverová prezentovali výsledky alterace vybraných proteinů mitofagie v krevních vzorcích a mozkomíšním moku pacientů s AN; článek byl právě přijat do prestižního časopisu a brzy bude zveřejněn. Prof. Evandro Fang přednesl přednášku s názvem “The ‘5As’: ageing, Alzheimer’s disease, autophagy, AI, and an ‘A’ molecule in brain health and longevity”. Doktorand Johannes Frank (UiO) hovořil o nové cestě buněčné smrti u AN. Mladá výzkumnice dr. Sofie Hindkjær Lautup ukázala využití umělé inteligence při identifikaci neznámých příčin neurodegenerativních onemocnění. Dr. Davide D’Amico přednesl přednášku na téma “Přínos pro zdraví aktivátoru mitofagie Urolithinu A – od preklinických modelů ke klinickým studiím”.
V odpoledním bloku představil Dr. Giovanni Bellomo nejnovější objevy biofluidních biomarkerů u AN. Dáša Boháčkova (Doležalová) představila potenciálu využití mozkových organoidů ve výzkumu AN.
Kromě toho klinický tým z České studie stárnutí mozku prezentoval výsledky své dlouhodobé práce. Prof. Jakub Hort, hlavní řešitel z pražského pracoviště, se podělil o nejnovější poznatky v oblasti farmakologické léčby Alzheimerovy nemoci. Dr. Katerina Sheardova, hlavní řešitelka z brněnského pracoviště, ukázala významnou roli nefarmakologických intervencí v prevenci AN. Prof. Jan Laczó představil fascinující poznatky o prostorové navigaci, zatímco Dr. Hana Horáková (Marková) ilustrovala složitost neuropsychologického vyšetření u pacientů v časných stádiích AN.
Na závěr se s námi Šárka Kovandová podělila o nedávné projekty Alzheimer nadačního fondu. Tento fond pomáhá nejen odborníkům porozumět problematice AN, ale také poskytuje neocenitelnou podporu pacientům a jejich pečovatelům.
Fotografie z akce naleznete níže (copyright: Univerzita Karlova).
Skupinové foto řečníků a organizátorů (konference Od mitofagie k neurokognitivním poruchám, pořádaná Neurologickou klinikou 2. LF UK a FN Motol s univerzitou v Oslu – Praha, Karolinum 11.4.2024)Organizátoři setkání (Prof. Fang, Prof. Vyhnálek, Dr. Veverová)
Objevte nejmodernější svět mitochondriálního výzkumu na nadcházející konferenci “Od mitofágie k neurokognitivním poruchám”, kterou pořádá Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol s univerzitou v Oslu. Přidejte se k nám a prozkoumejte více o mitofagii a kognitivním zdraví.
The conference program brings up-to-date findings in the neurodegenerative cascade of Alzheimer’s disease. We will start with the knowledge about mitophagy (the mechanism of recycling damaged mitochondria), whose disruption may be at the very beginning of the disease, and the possibilities of its therapeutic influence. We will also present brain organoids modeling the pathophysiology and blood-based biomarkers reflecting Alzheimer’s pathology in preclinical and clinical studies. We will not omit the most common clinical manifestations in patients, including methods of experimental neuropsychology, and conclude with a look into the future treatment of this insidious disease.
Podrobnosti o události:
Datum: 11. dubna 2024
Čas: 8.30-17.00
Místo konání: Vlastenecký sál, Karolinum (Ovocný trh 3, Praha 1)
Můžete se těšit na den plný zajímavých přednášek předních odborníků, poutavých diskusí a cenných příležitostí k navázání kontaktů, včetně:
Nektarios Tavernarakis ► Mitofagie v základním výzkumu ◄
Evandro F. Fang ► Zdraví mozku a dlouhověkost ◄
Dáša Bohačiaková ► Mozkové organoidy u AN ◄
Giovanni Bellomo ► Krevní biomarkery u Alzheimerovy nemoci ◄
