Doc. Martin Vyhnálek byl hostem populárního televizního pořadu “Fokus VM” s tématem DLOUHÝ ŽIVOT, kde diskutoval o roli obměny mitochondrií pro úspěšné stárnutí.

Link pro online vysílání zde.

Tento měsíc se čtenáři mohou dozvědět více o zdravém stárnutí a roli mitofagie během stárnutí a při prevenci Alzheimerovy nemoci. V populárním časopise Květy naleznete rozhovor s panem doc. Martinem Vyhnálkem, hlavním řešitelem MitAD grantu.

Vědec Evandro Fei Fang z Univerzity v Oslu a univerzitní nemocnice Akershus se 18. dubna 2023 stal vítězem ceny Národní asociace pro veřejné zdraví za výzkum demence pro rok 2023.

Jeho práce při hledání účinných léků proti Alzheimerově chorobě je označována za “průlomovou”.

Fang zároveň připomíná, že všichni musí společně bojovat proti nemoci, která postihuje mnohé z nás.

Síť pro výměnu znalostí
V uplynulých pěti letech Evandro Fei Fang přispěl k vytvoření sítí pro výměnu poznatků mezi výzkumníky zabývajícími se demencí, pořádal přednášky o výzkumu a svých výsledcích na prestižních univerzitách po celém světě a řadou způsobů zařadil boj proti demenci na mapu a program jednání.

Hlavním důvodem ocenění je také konkrétní návrh řešení, který Fang a jeho výzkumný tým předložili v souvislosti s mechanismem odstraňování poškozených mitochondrií v mozku. Tento směr někteří označují za “průlomovou” při hledání účinných léků proti Alzheimerově nemoci.

Odpad v mozku
– Domníváme se, že hlavním důvodem, proč s přibývajícím věkem dochází ke ztrátě paměti a dalším kognitivním poruchám, je to, že se v našem mozku časem nahromadí spousta “odpadu”. Říká, že v mozku existuje “popelářský vůz” (v biologii označovaný jako “autofagie”), který je normálně odstraňuje, když jsme mladší.

– S přibývajícím věkem se však tento “popelářský vůz” stává méně efektivním. Otázkou je, proč tato funkce ztrácí účinnost? Důvodů je několik, ale důležitým prvkem je, že “motor” popelářského vozu (v biologii označovaný jako “mitochondrie”) se po mnoha letech práce začne opotřebovávat. A pokud motor stávkuje, popelářský vůz nefunguje dobře.

Od teorie k léčbě demence?
Jeho hypotéza říká, že co se při rozvoji syndromu demence pokazí, je také mnohem víc než jen vzrušující teorie. Tento mechanismus byl zopakován ve studiích provedených několika dalšími výzkumnými týmy v řadě zemí, což posiluje přesvědčení o jeho potenciální léčivé hodnotě. Toto poznání Alzheimerovy nemoci také vedlo k tomu, že doc. Fang a jeho výzkumný tým identifikovali dvě slibné složky, které, jak doufají, mohou být dále vyvinuty v účinné léky proti této nemoci. Evandro Fei Fang zdůrazňuje přesvědčení, že tato stopa může nakonec vést ke zlepšení každodenního života těch z nás, kteří trpí Alzheimerovou nemocí.

– Měli bychom se soustředit na opravu motoru popelářského vozu. Důvodem, proč máme v mozku různé formy plaku, a tím tedy i znaky Alzheimerovy nemoci, je to, že se tento odpad vytváří, ale neodstraňuje. Potřebujeme dodat energii, která znovu nastartuje motor a nastartuje tento čisticí proces v mozku, říká oceněný.

Léčba vyžaduje nasazení celé komunity.
Evandro Fei Fang zároveň upozorňuje, že boj s demencí nelze vyhrát vlastními silami. Chce, abychom proti této nemoci bojovali společně, a věří, že všichni hrajeme klíčovou roli na cestě k lepší budoucnosti lidí s demencí a jejich příbuzných.

– Naše porozumění demenci a nalezení cesty k účinnému léku proti Alzheimerově chorobě nezáleží jen na jedné laboratoři nebo jednom výzkumném týmu. Celá společnost musí usilovat o stejný cíl, a to i z hlediska financování. Naši finanční přispěvatelé, schopnost spolupráce, infrastruktura kolem výzkumu a podpora ze strany politiků a rozhodovacích orgánů jsou velmi důležitými prvky. Pokud to chceme zvládnout, musíme všichni hrát jako jeden tým, zdůrazňuje.

Výzkumník si také jasně uvědomuje, jak moc znamená, že v týmu jsou i obyčejní Norové.

– Každá koruna, kterou obdržíme na podporu, nás posouvá o malý krůček k velkému cíli. Podpora od soukromých osob prostřednictvím Národní asociace pro veřejné zdraví je proto pro ty z nás, kteří s tím denně pracují, velmi důležitá. Doufám a věřím, že to, na čem pracujeme, bude moci společnosti vrátit velkou hodnotu v podobě lepší prevence a lepší léčby Alzheimerovy nemoci. Můj velký dík patří všem, kteří na tuto věc přispějí, říká důrazně Evandro Fei Fang.

Odůvodnění poroty
Evandro Fei Fang je od 2. října 2017 zaměstnán jako výzkumný pracovník na UiO, kde založil velmi aktivní skupinu a provádí výzkum stárnutí a demence na mezinárodně vysoké úrovni. Doc. Fang a jeho kolegové předložili novou etiologickou hypotézu Alzheimerovy nemoci – defektní mitofágii, mechanismus odstraňování poškozených mitochondrií (poškozeného motoru popelářského vozu), zásobárny energie buněk. Tato hypotéza se v konkurenčním oboru Alzheimerovy choroby setkala s velkým ohlasem – od dubna letošního roku má jeho článek z roku 2017 v časopise Nature Neuroscience 676 citací. Navržený mechanismus je podpořen studiemi na mnoha druzích a přivítán v mezinárodním odborném tisku (mj. Kingwell 2019 Nat Rev Drug Discov) a mezinárodních médiích. Editorial v časopise Nat Rev Drug Discov zdůrazňuje, že zvýšení mitofágie je novou a slibnou strategií pro léčbu a prevenci Alzheimerovy choroby.

Studie poskytují okamžitý klinický překlad, protože doc. Fang charakterizoval několik látek navozujících mitofagii, např. prekurzor NAD+ nikotinamid ribosid (NR) a přirozeně se vyskytující urolithin (UA), jako potenciální léčiva proti Alzheimerově nemoci a nyní se podílí na klinickém testování NR u pacientů s Alzheimerovou nemocí.

Nedávno Fangova laboratoř učinila nový důležitý objev: použila umělou inteligenci s ověřením v mokré laboratoři na zvířatech s AN a identifikovala dvě “hlavní sloučeniny” indukující mitofágii jako spolehlivé kandidáty na léky proti AN. Od roku 2003 bylo v klinickém testování více než 250 léků na Alzheimerovu nemoc, ale téměř všechny selhaly. Látky byly většinou zaměřeny pouze na odstranění Aβ plaků a Tau tangles. Zdá se proto, že je nutné zaměřit se na jiné mechanismy.

Doc. Fang a jeho kolegové navrhli, že narušená funkce osy NAD+-mitofagie je “novým” etiologickým mechanismem AN. Fang prokázal, že léčba NAD+ zvyšuje mitofagii a působí proti ztrátě paměti u 4 zvířecích modelů Alzheimerovy nemoci. To má z krátkodobého i dlouhodobého hlediska velký klinický význam: Nikotinamid ribosid (NA), který se v těle přeměňuje na NAD+, se po perorálním podání snadno vstřebává bez známé toxicity. Probíhají klinické studie NR u pacientů s AN.

Členka našeho klinického týmu, Dr. Martina Laczó, se podělila o své odborné znalosti a zkušenosti na Alzheimer Cafe, neformálním místem pro setkávání pečujících, jejich blízkých s demencí a odborníků, kde mohou společně s ostatními sdílet nejen své obavy, ale i zkušenosti a radosti spojené s péčí.

Dr. Laczó hovořila o tom, co dělat když se objeví první obtíže s pamětí, jaké jsou příznaky syndromu demence a zda existuje spolehlivý “test na Alzheimera”. Odpovídala na otázky jako: jaké obtíže mohou poukazovat na onemocnění, které způsobuje syndrom demence? Kde mohu hledat odbornou pomoc v případě obtíží s pamětí. Jak probíhá komplexní diagnostika poruch kognitivních funkcí. Zda je možné jít na preventivní vyšetření paměti a dalších kognitivních funkcí.

Členové našeho neuropsychologického týmu prezentovali nová zjištění v oblasti neuropsychologického výzkumu na 39. Psychologických dnech v Olomouci (14.-16. září 2022). Vedoucí neuropsychologického týmu, Dr. Hana Horaková, prezentovala výsledky svého výzkumu v oblasti subjektivních poruch kognice s názvem „Když pacient ví, zatímco lékař ještě ne: Role subjektivních kognitivních stížností v identifikaci jedinců v riziku Alzheimerovy nemoci“ (video 1). Doc. Tomáš Nikolai pohovořil o nutnosti nové testové baterie Uniform Data Set pro diagnostiku neurokognitivních poruch s názvem „Základní neuropsychologické baterie pro vyšetření neurokognitivních poruch: Tvorba a česká lokalizace“; a Mgr. Veronika Matušková představila koncept mírné behaviorální poruchy „Není to jen o kognici: Neuropsychiatrické příznaky v časných stádiích Alzheimerovy nemoci“ (video 2).

Doc. Martin Vyhnalek představil nové koncepty teorie stárnutí, zahrnující nové poznatky o mitofágii, ve vyzvané přednášce Změny kognice ve stáří: jak poznat, že stárneme normálně, a jak stárnout úspěšně na 19. sympoziu praktické neurologie v Brně. Tato prestižní neurologická konference měla vysokou účast s více jak 250 neurology z celé České republiky.

---

V listopadu náš MitAD tým publikoval přehledový článek na téma Compromised autophagy and mitophagy in brain ageing and Alzheimer’s diseases v časopise Aging Brain (Open Access varianta k časopisu Neurobiology of Aging).

V tomto přehledovém článku shrnujeme dosavadní poznatky o autofagii a mitofágii, a jejich souvislosti s progresí Alzheimerovy nemoci (AN). Dále jsme shrnuli mechanismy jakými lze ovlivnit aktivitu autofagie/mitofagie. Předpokládáme, že věkem narušený mechanismus autofagie/mitofagie je hlavní příčinou stárnutí mozku a představuje proto rizikový faktor pro nástup AN. Aktivace tohoto mechanismu na úroveň mladého člověka by proto mohlo vést k uzdravení mozku.

Celý text článku naleznete zde.

Dne 13. října se v rámci Vědecké konference 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy uskutečnilo satelitní symposium projektu Mit-AD zaměřené na mechanismy a diagnostiku Alzheimerovy nemoci. Hlavními hosty byly členové Mit-AD týmu doc. Evandro F. Fang, který přítomné auditorium seznámil s rolí mitofagie v patofyziologii AN a Dr. Liu Shi, jejíž přednáška se zaměřovala na plasmatické biomarkery AN. Hlavní řešitel Mit-AD doc. Martin Vyhnálek pohovořil o novinkách v klinické diagnostice AN a Dr. Hana Horáková o roli neuropsychologického testování v diagnostickém procesu. Symposia, jehož součástí byla i tzv. středomořská snídaně, se účastnilo více jak 60 hostů z řad studentů a zaměstnanců 2. LF UK.

S podporou fondů EHP a Norska.

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

Vědecká konference je místem každoročního setkávání bádající části 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a nemocnice Motol. Konference je otevřená pro všechny studenty pregraduálního a doktorského studia a mladé fakultní a nemocniční pracovníky.

Ve čtvrtek 13. října, vás srdečně zveme na Satelitní symposium se středomořskou snídaní:Od dysfunkčních mitochondrií k Alzheimerově nemoci: proč stárneme a jak být věčně mladý. Členové našeho MitAD týmu, Prof. Evandro F. Fang, Prof. Martin Vyhnálek, Dr. Liu Shi, a Dr. Hana Horáková, budou prezentovat nejnovější poznatky v oblasti výzkumu Alzheimerovy nemoci se zaměřením na mitofagii, stárnutí mozku a diagnostiku Alzheimerovy nemoci.