Vědec Evandro Fei Fang z Univerzity v Oslu a univerzitní nemocnice Akershus se 18. dubna 2023 stal vítězem ceny Národní asociace pro veřejné zdraví za výzkum demence pro rok 2023.

Jeho práce při hledání účinných léků proti Alzheimerově chorobě je označována za “průlomovou”.

Fang zároveň připomíná, že všichni musí společně bojovat proti nemoci, která postihuje mnohé z nás.

Síť pro výměnu znalostí
V uplynulých pěti letech Evandro Fei Fang přispěl k vytvoření sítí pro výměnu poznatků mezi výzkumníky zabývajícími se demencí, pořádal přednášky o výzkumu a svých výsledcích na prestižních univerzitách po celém světě a řadou způsobů zařadil boj proti demenci na mapu a program jednání.

Hlavním důvodem ocenění je také konkrétní návrh řešení, který Fang a jeho výzkumný tým předložili v souvislosti s mechanismem odstraňování poškozených mitochondrií v mozku. Tento směr někteří označují za “průlomovou” při hledání účinných léků proti Alzheimerově nemoci.

Odpad v mozku
– Domníváme se, že hlavním důvodem, proč s přibývajícím věkem dochází ke ztrátě paměti a dalším kognitivním poruchám, je to, že se v našem mozku časem nahromadí spousta “odpadu”. Říká, že v mozku existuje “popelářský vůz” (v biologii označovaný jako “autofagie”), který je normálně odstraňuje, když jsme mladší.

– S přibývajícím věkem se však tento “popelářský vůz” stává méně efektivním. Otázkou je, proč tato funkce ztrácí účinnost? Důvodů je několik, ale důležitým prvkem je, že “motor” popelářského vozu (v biologii označovaný jako “mitochondrie”) se po mnoha letech práce začne opotřebovávat. A pokud motor stávkuje, popelářský vůz nefunguje dobře.

Od teorie k léčbě demence?
Jeho hypotéza říká, že co se při rozvoji syndromu demence pokazí, je také mnohem víc než jen vzrušující teorie. Tento mechanismus byl zopakován ve studiích provedených několika dalšími výzkumnými týmy v řadě zemí, což posiluje přesvědčení o jeho potenciální léčivé hodnotě. Toto poznání Alzheimerovy nemoci také vedlo k tomu, že doc. Fang a jeho výzkumný tým identifikovali dvě slibné složky, které, jak doufají, mohou být dále vyvinuty v účinné léky proti této nemoci. Evandro Fei Fang zdůrazňuje přesvědčení, že tato stopa může nakonec vést ke zlepšení každodenního života těch z nás, kteří trpí Alzheimerovou nemocí.

– Měli bychom se soustředit na opravu motoru popelářského vozu. Důvodem, proč máme v mozku různé formy plaku, a tím tedy i znaky Alzheimerovy nemoci, je to, že se tento odpad vytváří, ale neodstraňuje. Potřebujeme dodat energii, která znovu nastartuje motor a nastartuje tento čisticí proces v mozku, říká oceněný.

Léčba vyžaduje nasazení celé komunity.
Evandro Fei Fang zároveň upozorňuje, že boj s demencí nelze vyhrát vlastními silami. Chce, abychom proti této nemoci bojovali společně, a věří, že všichni hrajeme klíčovou roli na cestě k lepší budoucnosti lidí s demencí a jejich příbuzných.

– Naše porozumění demenci a nalezení cesty k účinnému léku proti Alzheimerově chorobě nezáleží jen na jedné laboratoři nebo jednom výzkumném týmu. Celá společnost musí usilovat o stejný cíl, a to i z hlediska financování. Naši finanční přispěvatelé, schopnost spolupráce, infrastruktura kolem výzkumu a podpora ze strany politiků a rozhodovacích orgánů jsou velmi důležitými prvky. Pokud to chceme zvládnout, musíme všichni hrát jako jeden tým, zdůrazňuje.

Výzkumník si také jasně uvědomuje, jak moc znamená, že v týmu jsou i obyčejní Norové.

– Každá koruna, kterou obdržíme na podporu, nás posouvá o malý krůček k velkému cíli. Podpora od soukromých osob prostřednictvím Národní asociace pro veřejné zdraví je proto pro ty z nás, kteří s tím denně pracují, velmi důležitá. Doufám a věřím, že to, na čem pracujeme, bude moci společnosti vrátit velkou hodnotu v podobě lepší prevence a lepší léčby Alzheimerovy nemoci. Můj velký dík patří všem, kteří na tuto věc přispějí, říká důrazně Evandro Fei Fang.

Odůvodnění poroty
Evandro Fei Fang je od 2. října 2017 zaměstnán jako výzkumný pracovník na UiO, kde založil velmi aktivní skupinu a provádí výzkum stárnutí a demence na mezinárodně vysoké úrovni. Doc. Fang a jeho kolegové předložili novou etiologickou hypotézu Alzheimerovy nemoci – defektní mitofágii, mechanismus odstraňování poškozených mitochondrií (poškozeného motoru popelářského vozu), zásobárny energie buněk. Tato hypotéza se v konkurenčním oboru Alzheimerovy choroby setkala s velkým ohlasem – od dubna letošního roku má jeho článek z roku 2017 v časopise Nature Neuroscience 676 citací. Navržený mechanismus je podpořen studiemi na mnoha druzích a přivítán v mezinárodním odborném tisku (mj. Kingwell 2019 Nat Rev Drug Discov) a mezinárodních médiích. Editorial v časopise Nat Rev Drug Discov zdůrazňuje, že zvýšení mitofágie je novou a slibnou strategií pro léčbu a prevenci Alzheimerovy choroby.

Studie poskytují okamžitý klinický překlad, protože doc. Fang charakterizoval několik látek navozujících mitofagii, např. prekurzor NAD+ nikotinamid ribosid (NR) a přirozeně se vyskytující urolithin (UA), jako potenciální léčiva proti Alzheimerově nemoci a nyní se podílí na klinickém testování NR u pacientů s Alzheimerovou nemocí.

Nedávno Fangova laboratoř učinila nový důležitý objev: použila umělou inteligenci s ověřením v mokré laboratoři na zvířatech s AN a identifikovala dvě “hlavní sloučeniny” indukující mitofágii jako spolehlivé kandidáty na léky proti AN. Od roku 2003 bylo v klinickém testování více než 250 léků na Alzheimerovu nemoc, ale téměř všechny selhaly. Látky byly většinou zaměřeny pouze na odstranění Aβ plaků a Tau tangles. Zdá se proto, že je nutné zaměřit se na jiné mechanismy.

Doc. Fang a jeho kolegové navrhli, že narušená funkce osy NAD+-mitofagie je “novým” etiologickým mechanismem AN. Fang prokázal, že léčba NAD+ zvyšuje mitofagii a působí proti ztrátě paměti u 4 zvířecích modelů Alzheimerovy nemoci. To má z krátkodobého i dlouhodobého hlediska velký klinický význam: Nikotinamid ribosid (NA), který se v těle přeměňuje na NAD+, se po perorálním podání snadno vstřebává bez známé toxicity. Probíhají klinické studie NR u pacientů s AN.